但意外的是，這卻由一個(gè)疾病發(fā)端，最終確證了吸煙的危害。這個(gè)病就是導(dǎo)致死亡的肺癌。保險(xiǎn)公司經(jīng)營的人壽保險(xiǎn)離不開發(fā)病率、死亡率、期望壽命等數(shù)據(jù)。他們雇傭了優(yōu)秀的數(shù)理統(tǒng)計(jì)人員來研究相關(guān)的流行病學(xué)。是他們?nèi)〉昧朔伟┌l(fā)病率的數(shù)據(jù)，如英國的肺癌發(fā)病率從20年代到40年代增加了十五倍；這增長又與國內(nèi)卷煙消費(fèi)量的增長相平行。中間是不是有什么聯(lián)系呢？這激起了部分醫(yī)學(xué)家的思考，相關(guān)的研究不斷地進(jìn)行，科學(xué)的證據(jù)源源不斷的出來。下面列舉幾個(gè)著名的研究。

　　之一，1947年，英國的多爾（生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家）和研究者希爾，在倫敦及周邊選了20家醫(yī)院的肺癌病人做病例組，同時(shí)安排了其他的病人來對(duì)照；每家醫(yī)院都有一個(gè)社工和患者做訪談?wù){(diào)查。訪談以廣撒網(wǎng)的方式設(shè)計(jì)問題，包括離煤氣廠的遠(yuǎn)近，吃炸雞的次數(shù)，晚餐愛不愛吃香腸等問題，盡管多爾不相信肺癌與吸煙有關(guān)，但他在問題中暗藏了對(duì)吸煙習(xí)慣的調(diào)查。到1948年5月，收到了156份訪談結(jié)果，經(jīng)反復(fù)篩選，發(fā)現(xiàn)與肺癌有確切關(guān)聯(lián)的原因，只有一個(gè)！就是吸煙。以后陸續(xù)收到更多的訪談報(bào)告，進(jìn)一步加強(qiáng)了這種聯(lián)系。吸煙的多爾，在得到數(shù)據(jù)后毅然地把煙戒掉。隨后以“吸煙與肺癌”的論文發(fā)表在當(dāng)年9月的《英國醫(yī)學(xué)雜志》上。

　　之二，幾乎同時(shí)，美國的醫(yī)學(xué)生溫德爾，在著名的肺外科醫(yī)生格雷厄姆的支持下，也進(jìn)行了類似的訪談研究，研究者詢問肺癌患者和對(duì)照的其他病人的吸煙史，計(jì)量兩組中吸煙者與非吸煙者的比例，評(píng)估吸煙者是否得肺癌的多，并與對(duì)照組比較，用這種得出了吸煙導(dǎo)致肺癌的設(shè)想。文章稍早于多爾的論文發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志》（JMMA）上。同樣的，感受到肺癌的威脅，格雷厄姆立即戒掉吸了50年的卷煙（不幸的是格雷厄姆在戒煙5年后，沒逃脫肺癌的致命打擊）。

　　隔岸觀火似的前瞻性研究

　　上述兩個(gè)研究都是回顧性的研究，即對(duì)已得了肺癌的病例的訪談。被人挑剔的是，回憶可能有偏差，對(duì)照組也許有忽略。能不能進(jìn)行前瞻性的研究呢（即把研究對(duì)象選定，研究方式預(yù)定好，相關(guān)的影響因素納入統(tǒng)計(jì)范圍，在這些條件下，根據(jù)這些因素去做持續(xù)的跟蹤研究，分析判斷）？這很難，但更說明問題，因?yàn)橹皇窃诘却磥淼慕Y(jié)果，無人主觀去干預(yù)。這類似隔岸觀火，燃燒的全過程與觀察者無關(guān)，看到和記錄的可不受干擾。

　　之三，還是前面那個(gè)希爾，在50年代初天才的設(shè)計(jì)了第一個(gè)前瞻性試驗(yàn)。他發(fā)現(xiàn)個(gè)資源：英國的醫(yī)療是國有化的，于是醫(yī)生們的名單（6萬之多）都注冊(cè)在案；這些醫(yī)生在去世注銷時(shí)，會(huì)準(zhǔn)確登記其死因。于是巧妙地構(gòu)成了一個(gè)天然的大實(shí)驗(yàn)室，為研究所用。1951年10月，多爾和希爾給分布在全英國的近6萬醫(yī)生寄了簡單的調(diào)查表，只請(qǐng)他們標(biāo)明有無吸煙習(xí)慣、估計(jì)吸煙的總量，5分鐘就可完成問卷，并寄回。很快就收回了41024份問卷，研究者即把他們分為兩類：吸煙者和非吸煙者。隨后，多爾和希爾就坐下來“觀察”，靜等事態(tài)的發(fā)展。即每當(dāng)有醫(yī)生去世時(shí)，就去聯(lián)系登記處，了解原因，再把因得肺癌死的列出來。研究的過程簡單得不能再簡單了，認(rèn)得字，會(huì)加法就行了，但時(shí)間可能要拖得很長。

　　但沒想到結(jié)論還是來得較快。到了1954年3月，在29個(gè)多月里，共去世了789例，其中因肺癌死的有36例。這36例，個(gè)個(gè)在當(dāng)年填寫的都是吸煙者。結(jié)論不容置疑，不吸煙不得肺癌！這一前瞻研究的結(jié)果在1956年發(fā)表，非常具有說服力。與《柳葉刀》那理想的試驗(yàn)方案相比，有異曲同工之妙，還不用等到25年就出了結(jié)論。

　　在這些試驗(yàn)的鼓舞下，世界各地都有醫(yī)學(xué)家進(jìn)行類似的流行病學(xué)的調(diào)查，吸煙與肺癌的關(guān)系愈來愈清楚。

　　揭出煙與癌的關(guān)聯(lián)特征

　　之四，前瞻性研究具有超強(qiáng)的說服力，但多爾還不滿足這個(gè)結(jié)果。他參照當(dāng)年科赫大師，試擬出慢性病確定病因的原則。這時(shí)已發(fā)表了一些研究數(shù)據(jù)，仔細(xì)分析之后，他看到就“肺癌與吸煙”來說，因果關(guān)聯(lián)有更多的特征：

　　1. 強(qiáng)烈性：吸煙者患癌風(fēng)險(xiǎn)增加5到10倍；

　　2. 一致性：大洋兩岸的研究，環(huán)境不同，人群不同但結(jié)果相同。

　　3. 特定性：煙霧進(jìn)入了病發(fā)的特定器官——肺；

　　4. 時(shí)間性：吸煙越久，得肺癌風(fēng)險(xiǎn)越高；

　　5. 生物梯度性：吸煙量越大，風(fēng)險(xiǎn)越高；

　　6. 合理性：煙里的致癌物導(dǎo)致病變，解釋不牽強(qiáng)；

　　7. 清晰性：焦油致癌有小鼠試驗(yàn)支持。

　　8. 類似情況的相似性：吸煙不僅與肺癌，還與嘴唇、嗓子、氣管、食道等處的癌有關(guān)。

　　這多個(gè)方面構(gòu)成了吸煙導(dǎo)致肺癌的完整的證據(jù)鏈，統(tǒng)統(tǒng)指向肺癌的兇手——吸煙。就像法官判定兇案一樣，不是孤證，而是靠一系列的證據(jù)（動(dòng)機(jī)、人證、物證、兇器、現(xiàn)場探查等等），才能辦成鐵案。希爾提出的這些原則，堪比科赫的三原則。